Nome de raízes tipicamente toponímicas, por ter sido tirado do da honra desta designação, em Trás-os-Montes, e que foi adoptado por apelido pelos seus senhores.

Em termos documentais, não se torna possível fazer remontar esta família a épocas anteriores ao reinado de D. João I e ao seu proprietário e vassalo Vasco Pires de São Payo, senhor da honra do seu nome e de Vila-Flor, Chacim, Ansiães, etc., embora ele fosse quase por certo descendente da linhagem dos «de Chacim».

A chefia desta família está na Casa dos Condes e Marqueses de São Payo.

Subsiste nos dias de hoje, por diversos membros desta família, o uso de várias grafias para este apelido: Sampaio e Sampayo, São Paio e São Payo. Por uma questão de uniformização de critérios, também aqui se adoptou agrupar todos sob a grafia moderna, ou seja, Sampaio.